Die Viruserkrankung Hepatitis B kann schwere Leberschäden hervorrufen. Doch eine Impfung immunisiert den Körper dagegen. Mit Silent Guests erlebt der Spieler, wie das Immunsystem des Körpers mit und ohne Impfung auf das Hepatitis B Virus reagiert. Er schlüpft dabei in die Rolle des Virus und hat die Aufgabe, durch die Blutgefäße in die Leber zu wandern. Das Ziel erreicht der Spieler, indem er den körpereigenen Abwehrzellen ausweicht, die ihn zu vernichten drohen.